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肿瘤反应性细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T lymphocyte，CTL）是抗肿瘤免疫的要津细胞，其浸润水温煦功能情景是决定多样诊疗决议是否有用的伏击身分。因此开yun体育网，树立有用激活CTL抗肿瘤免疫反应的时刻至关伏击。

前期，中山大学生命科学学院邝栋明团队蚁集中山大学肿瘤防治中心马骏、孙颖团队在Nature Medicine发表琢磨论文（Lv J, Wei Y, Yin JH, et al. Nat Med. 2023），揭示了吉西他滨蚁集顺铂化疗相似的CD27+IgD+IgM+先天样B细胞亚群通过ICOSL-ICOS信号轴促进I型扶植性T细胞和滤泡扶植性T细胞的扩增，进而增强CTL的杀伤功能。该琢磨叙述了化疗激活抗肿瘤免疫的新机制。

除化疗外，免疫诊疗尤其是免疫检查点阻断（Immune checkpoint blockade，ICB）疗法在多种肿瘤的诊疗中齐展现出了较好的运用远景。可是，当今大略从ICB诊疗中获益的肿瘤患者数目十分有限，其中ICB诊疗激励的负反馈机制是伏击原因。2023年1月10日我院邝栋明团队在Immunity发表琢磨论文（Wu RQ, Lao XM, Chen DP, et al. Immunity. 2023），初度报谈了ICB诊疗激励的肝癌中唾液酸化IgG抗体通过勾通II型Fc受体DC-SIGN阻碍巨噬细胞I型骚动素产生的机制，并提议靶向该负反馈收罗可有用提升免疫诊疗的疗效。

值得夺意见是，尽管肿瘤反应性CTL的浸润水平频繁被视为ICB诊疗是否有用的伏击意见，但有十分一部分肿瘤组织中T细胞浸润丰富的患者依旧无法反应ICB诊疗，以至有部分患者在禁受ICB诊疗后出现疾病超进展的情况。这些临床诊疗中的振作激励出一个伏击念念考，即CTL在肿瘤进展的进程中是否以及何如阐述致病性功能？更伏击的问题是，这些CTL的致病性功能是否依赖其效应功能？

为了探究上述问题，琢磨团队勾通多部队肝癌免疫诊疗样本与体表里践诺模子，对肝癌中肿瘤反应性CTL的表型、空间散播和功能进行了全面理解琢磨。竣事教唆，肝癌中肿瘤反应性CTL主要呈现CD103+ 组织驻留效应表型，这些细胞主要淹留在癌周区域，何况其在癌周和肿瘤内的散播比例不错有用教唆患者对ICB诊疗的反应性。进一步琢磨阐述，肿瘤反应性CD103+ CTL受癌周巨噬细胞的抗原交叉呈递调控从而淹留在癌周区域，淹留的效应CD103+ CTL通过“穿孔素-钙流”路线反过来激活癌周巨噬细胞的NLRP3炎症小体，促进IL-1β的开释及下流粒细胞召募和血管生成，最终导致免疫诊疗超进展。因此，癌周巨噬细胞交叉呈递介导的CD103+ CTL在癌周区域的淹留，不仅松开了肿瘤内的抗肿瘤免疫，还将CD103+ CTL的效应反应回荡为促肿瘤炎症反应。基于此，琢磨提议蚁集靶向肿瘤细胞内源性表不雅遗传千里默和癌周巨噬细胞对CD103+ CTL淹留的诊疗战略可有用阻碍疾病超进展并显耀提升ICB诊疗疗效。

图 癌周巨噬细胞通过交叉呈递介导CD8+ T细胞促进免疫诊疗超进展

为了探究上述问题，琢磨团队勾通多部队肝癌免疫诊疗样本与体表里践诺模子，对肝癌中肿瘤反应性CTL的表型、空间散播和功能进行了全面理解琢磨。该竣事以“Pericancerous cross-presentation to cytotoxic T lymphocytes impairs immunotherapeutic efficacy in hepatocellular carcinoma”为题12月9日在Cancer Cell杂志认真发表。

竣事教唆，肝癌中肿瘤反应性CTL主要呈现CD103+ 组织驻留效应表型，这些细胞主要淹留在癌周区域，何况其在癌周和肿瘤内的散播比例不错有用教唆患者对ICB诊疗的反应性。进一步琢磨阐述，肿瘤反应性CD103+ CTL受癌周巨噬细胞的抗原交叉呈递调控从而淹留在癌周区域，淹留的效应CD103+ CTL通过“穿孔素-钙流”路线反过来激活癌周巨噬细胞的NLRP3炎症小体，促进IL-1β的开释及下流粒细胞召募和血管生成，最终导致免疫诊疗超进展。因此，癌周巨噬细胞交叉呈递介导的CD103+ CTL在癌周区域的淹留，不仅松开了肿瘤内的抗肿瘤免疫，还将CD103+ CTL的效应反应回荡为促肿瘤炎症反应。基于此，琢磨提议蚁集靶向肿瘤细胞内源性表不雅遗传千里默和癌周巨噬细胞对CD103+ CTL淹留的诊疗战略可有用阻碍疾病超进展并显耀提升ICB诊疗疗效。（开首：中山大学）